Синдром Рея

Синдром Рея – острое состояние, возникающее у детей и подростков (чаще в возрасте 4–12 лет) на фоне лечения лихорадки вирусного происхождения (грипп, корь, ветряная оспа) АСК–содержащими препаратами.
Впервые синдром Рея (синдром Рейе, острая печеночная энцефалопатия, белая печеночная болезнь) был описан в 1963 году. В основе синдрома Рея лежит повреждение митохондрий — особых органелл клетки, отвечающих за выработку энергии. 
Несмотря на то, что механизм развития синдрома Рея до конца не ясен, прослеживается несомненная связь с приемомацетилсалициловой кислоты (аспирина) у больных с лихорадкой вирусного происхождения. Так, в США уменьшилась частота возникновения случаев синдрома Рея у детей с того времени, как в 1980 году были внесены предостережения в инструкции по применению препарата, и после широкого оповещения относительно того, что препарат не должен применяться у детей в период вирусных инфекций типа ветрянки, кори и других гриппоподобных инфекций. К такому выводу пришли сотрудники Центра по контролю и профилактике заболеваний (США, Атланта).
Анализ сообщений о случаях синдрома Рея, поступивших в Национальный центр, показал, что за период с 1980 по 1997 годы было зарегистрировано 1207 случаев этого грозного осложнения у детей в возрасте до 18 лет. Пик возникновения синдрома приходился на 1980 год (555 случаев). В 1985 и 1986 гг. зафиксировано в среднем 100 случаев в год; с 1987 по 1993 – около 36 в год, а с 1994 по 1997 около 2 случаев в год.
Летальность составила около 30% и была наиболее высокой у детей до 5 лет. Надо отметить, что у части больных при дальнейшем обследовании выявлялись врожденные нарушения обмена веществ.

Ацетилсалициловая кислота (АСК) является старейшим и наиболее широко используемым препаратом из группы НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты). В основе механизма действия АСК лежит угнетение синтеза особых веществ — простагландинов (ПГ), вызывающих воспаление и другие реакции организма.
В последние годы было установлено, что существуют, как минимум, два фермента, на которые оказывают действие НПВП. Первый фермент – ЦОГ–1 – контролирует  целостность слизистой оболочки желудочно–кишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток, а второй фермент – ЦОГ–2 – участвует в воспаление. Причем ЦОГ–2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, вызывающих воспалительную реакцию (провоспалительные цитокины). В связи с этим предполагается, что противовоспалительное действие НПВП обусловлено подавлением ЦОГ–2, а их нежелательные реакции – подавлением ЦОГ–1.
Действие на организм ацетилсалициловой кислоты зависит от суточной дозы:

  • малые дозы (до 325 мг) оказывают дезагрегационное действие (тормозят агрегацию, т.е. слипание тромбоцитов, препятствуя образованию тромбов в крови);
  • средние дозы (1,5–2 г) оказывают анальгезирующее (купирование боли) и жаропонижающее действие;
  • большие дозы (4–6 г) обладают противовоспалительным эффектом; в дозе более 4 г ацетилсалициловая кислота усиливает выделение мочевой кислоты (урикозурическое действие), при назначении в меньших дозах ее выведение задерживается.

Широко известно, что НПВП противопоказаны при

  • эрозивно–язвенных поражениях желудочно–кишечного тракта, особенно в стадии обострения,
  • выраженных нарушениях функции печени и почек,
  • индивидуальной непереносимости,
  • беременности;
  • они должны с осторожностью назначаться больным бронхиальной астмой, а также лицам, у которых ранее выявлялись нежелательные реакции при приеме любых других НПВП в связи с опасностью развития бронхоспазма.

Важно отметить, что синдром Рея развивается у больных, принимавших АСК в терапевтических дозах (в отличие от передозировки препарата), то есть не существует минимальной дозы ацетилсалициловой кислоты, которая могла бы гарантировать отсутствие развития синдрома Рея.

Каковы же клинические проявления синдрома Рея?

  • аспиринЧерез 5–6 дней после начала вирусного заболевания (при ветряной оспе – на 4–5 день после появления высыпаний) внезапно развиваются тошнота и неукротимая рвота, сопровождающаяся изменением психического статуса (варьирует от легкой заторможенности до глубокой комы и эпизодов дезориентации, психомоторного возбуждения). В анамнезе – прием ацетилсалициловой кислоты или АСК–содержащих препаратов с целью снижения температуры.
  • У детей до 3–х лет основными признаками болезни могут быть нарушение дыхания, сонливость и судороги, а у детей первого года жизни отмечается напряжение большого родничка.
  • При отсутствии адекватной терапии характерно стремительное ухудшение состояния больного: быстрое развитие комы,  судорог, остановки дыхания.
  • Увеличение печени отмечается в 40% случаев, однако желтуха наблюдается редко.
  • Характерно повышение АСТ, АЛТ, аммиака в сыворотке крови больных.

Развивается синдром по этапам (стадиям течения):
1.Рвота, сомнолентность, летаргия;
2. Потеря ориентировки, делирий (неадекватное психическое состояние), гипервентиляция (учащение дыхания);
3. Кома <3 часов;
4. Кома более 3 часов;
5. Остановка дыхания;

Лечение.
При появлении на фоне лечения АСК–содержащими препаратами таких симптомов, как тошнота, рвота и внезапное повышение температуры, следует немедленно отменить препарат и обратиться к врачу с целью своевременной диагностики тяжелого лекарственного осложнения и оказания неотложной помощи в условиях специализированного стационара в отделении интенсивной терапии!
Оно включает следующие направления:

  • Поддержание жидкостно-электролитно-кислотно-щелочного равновесия;
  • Интубация (контроль функции дыхания);
  • Измерение внутримозгового давления;
  • Борьба с отеком мозга

Профилактика.
Учитывая отсутствие «минимальной безопасной дозы АСК», быстрое прогрессирование симптоматики, отсутствие четких предвестников развития синдрома Рея и высокий уровень смертности при отсутствии ранней адекватной терапии, необходим категорический запрет на использование АСК у детей и подростков на фоне лихорадки вирусного происхождения!
В настоящее время НПВП широко используются в симптоматическом лечениилихорадки при ОРВИ. Однако мало внимания отводится немедикаментозным(физическим) методам снижения температуры тела, что особенно важно в педиатрической практике. Хочется напомнить, что физические методы снижения температуры  рекомендуются не только в отечественной, но и в современной зарубежной литературе, могут быть достаточно эффективными и не имеют побочных эффектов. К немедикаментозным методам относятся:

  • обтирание тела слабым раствором уксуса,
  • прикладывания холода на область крупных артерий,
  • влажное обертывание,
  • теплая (не холодная!) ванна,
  • клизма с водой комнатной температуры.

Необходимо помнить о таких правилах ухода за лихорадящими больными, как адекватный питьевой режим, щадящая диета, обязательное проветривание помещение, запрещение «укутывать» больного, так как последнее препятствует теплоотдаче.
Детям с температурой тела ниже 38,9°С обычно не требуется назначения жаропонижающих средств, кроме случаев ее плохой переносимости. Учитывая международные рекомендации, при повышении температуры тела более 38,9°С возможно назначение ацетаминофена или ибупрофена в возрастных дозировках. При соблюдении возрастных суточных дозировок отмечается хорошая переносимость данных препаратов и минимальное количество побочных эффектов